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合床试验许可:PD-L1/TGF-β双特异性抗体(Y101D)联合用药一线治疗胰腺癌临床试验获得许可
  • 2022-12-07 08:00:00
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2022年12月6日,武汉友芝友生物制药股份有限公司(以下简称“友芝友生物”)自主研发的“重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液”(代号:Y101D),获得国家药品监督管理局(NMPA)关于开展联合化疗一线治疗胰腺癌的 Ib/II期临床研究的默示许可,近期将在华中科技大学同济医学院附属协和肿瘤中心等全国多家三甲医院开始招募受试者。

 

 

根据弗若斯特沙利文的资料,中国胰腺癌年新发患者由2017年的101,500例增加至2021年的115,900例,复合年增长率为3.4%。预计到2025年将增至133,100人,2030年增至155,800人。据《Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants》报告,胰腺癌是一种高度恶性且预后严重不良的消化道肿瘤,在所有恶性肿瘤中排第8位。近年来,靶向及免疫治疗药物极大延长了大多数癌症患者的生存期,但是胰腺癌的治疗仍然未有较大进展,患者5年生存率仅有7.5%左右。胰腺癌的预后差,与胰腺癌的病理特征有很大相关性。一方面,胰腺肿瘤十分坚硬,肿瘤细胞被层层纤维基质包裹,这导致胰腺癌对放化疗不敏感。另一方面,肿瘤细胞和大量的结缔组织的交互,形成了低氧、营养缺乏和免疫抑制的微环境,使免疫疗法亦对胰腺癌无可奈何。

 

友芝友生物基于四价结构Check-BODY双特异抗体技术平台开发的Y101D,其原理是在PD-L1单抗基础上增加了抑制TGF-β(转化生长因子-β)的功能,有别于其他在研PD-L1抗体融合TGF-βRII胞外域的双功能融合蛋白,Y101D的抗TGF-β端采用了更稳定的抗体结构,结构和作用机制详见下图。

Y101D作用机制示意图

 

众多基础研究显示,胰腺癌患者肿瘤部位的TGF-β显著高于正常组织。TGF-β是促进纤维化进程的主要因素,并可通过降低Th1、Th2细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的分化和功能、调节Treg细胞的数量和功能、抑制胸腺和外周T细胞的发育,从而增强免疫耐受和肿瘤逃避。通过阻断TGF-β的信号通路,可逆转其在肿瘤发生发展中的负性作用。同时,诺华的TGF-β抗体NIS793临床研究已证实,阻断TGF-β信号有助于逆转胰腺癌的纤维化环境,有利于化疗药物和免疫细胞进入胰腺癌组织,提高化疗药物或免疫检查点抑制剂对肿瘤细胞的杀伤力。

 

Y101D单药I期临床研究的剂量爬坡已经完成,最大剂量30mg/kg仍未达到MTD,具有良好的安全性。在临床前小鼠胰腺癌模型药效研究中,相比于当前胰腺癌的一线标准治疗方案,Y101D联合化疗可以明显增强疗效。此次获批后,我们将快速推进临床,希望为胰腺癌患者带来更好的治疗方法。

 

 【关于武汉友芝友生物制药股份有限公司】

 

友芝友生物是一家专门从事靶向和肿瘤免疫疗法的生物制药公司,专注于双特异性抗体药物的研发与产业化。友芝友生物制药现有十余个在研产品,覆盖肿瘤及老年病等多个领域,并建立了完整的抗体药物开发能力。